第六十七章 无意中发现肝癌靶位
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上个世纪90年代，以米国、汉国、日、英、德为首的数个超级科技强国，启动了一项比探月计划更宏大的的工程，这就是震古烁今的人类基本组计划。
13年后的2003年，这项震古烁今的，里程碑般的工程宣告完工，人体内约2.5万个基因的密码己经全部解开，同时绘制出人类
基因的图谱。
这也为兰凌教授在后世中的“上帝手术刀工程”奠定了坚实的基础。
那时，王自如不知道的是，汉国在2008年，实施了一个属于汉国人自己的超级工程——十万人基因组计划，正在如火如荼地进行之中。
不想2009渊薮妖兽的入侵，十万汉国人基因组计划被迫暂停，所有实验室和数据库都暂时封存，所有研究人员全部转移渊薮动物基因工程上来。
汉国将倾全国之力，全力攻克渊薮动物的基本密码。试图寻找他们遗传基因上特点，甚至是破绽……
十万汉国人基因组工程的两位牵头人，方苞教授、林龙教授，今天将在汉南医科大学遗传医学馆，上一堂人类基因组计划的公开课。
昨天晚上，王自如收到了系统提示，安排他去听讲座。这是人类基本组工程参与者，汉国十万人基因组工程的实施者，带来的最前沿，最权威的基因讲座。
讲台上，一位基因研究领域最权威的人士，正如数家珍般讲解人类的23对染色体，2.5万个基因，31.6亿个DNA碱基对。
他是汉南医大遗传学教授方苞，戴着一副黑边眼镜，操着浓浓的蜀地方音的普通话。
讲台的一侧，汉南医科大学分子生物学教授林龙，系着领带，一身洋气装束，遮不住他风发的意气。
今天，林龙负责讲基因治疗。
人类医学史上有一些划时代的大事件，如外科手术的发明、抗生素的发现，另一个便是当下日趋成熟的基因治疗。还没到天命之年的林龙，是走在这个领域最前沿的人之一，这便是他意气风发的资本。
王自如见识过人类医学珠穆朗玛峰上的真正主宰——兰凌教授，眼前这个林龙，虽然气势磅礴，在王自如看来，还不算什么巨擘。
这就是见多识广的好处，任你气势如虹，我自岿然不动。
方苞滔滔不绝，如数家珍。林龙正襟危坐，气势恢宏，镇压全场。
人类拥有24种不同的染色体，其中有22个属于常染色体，另外还有两条决定性别的性染色体，分别是X染色体与Y染色体。1号到22号染色体编号顺序，大致符合他们由大到小的尺寸排列。最大的染色体约含有2亿5千万个碱基对，最小的则约有3800万个碱基对。这些染色体通常以细丝状存于细胞核内，若将单一细胞内的染色体拉成直线，那么将大约有6英尺长
……
方苞讲完后，林龙登场，全主讲基因靶向治疗和基因编辑。
林龙讲了人类目前研究最热门的十大基因，
TP53，癌症领域最重要的基因，抑癌基因，约一半的癌症都与该基因突变有关。
TNF，编码肿瘤坏死因子。
EGFR，这是昨天遗传课中所说的，肺癌靶向治疗的目标靶位。
VEGFA，编码血管内皮细胞生长因子A，VEGFA在甲状腺癌的发病过程中起重要作用。
APOE，编码载脂蛋白E，在眼科疾病中极其重要。
IL6，白细胞介素6，在免疫中有重要作用，它调节活化的B细胞、T细胞、浆细胞以及造血干细胞等
TGFB1，
MTHFR，
ESR1，
AKT1……
还分门别类介绍了数百种基因靶向治疗方法，三代基因编辑技术……
王自如认真地做着笔记：
三代靶向基因组编辑技术。
第一代，锌指核酸酶（ZFNs）。可以利用病毒携带完整的基因序列送入人体内或者是注入一小段正确的DNA序列来修正错误或者使错误的基因不表现。
第二代，TALENs技术。TALENs的合成与组装相对于ZFNs要简单和灵活，其关键是要合成TALE蛋白串联重复区的编码DNA序列，理论上将多个TALE重复单元编码的DNA序列通过多次连接实现。
第三代，CRISPR-Cas技术。这个就是贺教授基因编辑婴儿技术。
CRISPR-Cas9是细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御，可用来对抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因编辑技术，则是对靶向基因进行特定DNA修饰的技术，这项技术也是目前用于基因编辑中前沿的方法。以CRISPR-Cas9基础的基因编辑技术在一系列基因治疗的应用领域都展现出极大的应用前景，例如血液病、肿瘤和其他遗传疾病。目前，该技术成果已应用于人类细胞、斑马鱼、小鼠以及细菌的基因组精确修饰。
……
CRISPR-Cas9无论是在设计、构建难易程度，还是时间、成本，以及修饰效率上，显然优于TALENs和ZFNs两种技术，但是CRISPR-Cas9也存在自身的局限性，比如选择DNA靶位点受限于PAM序列不能对基因的任何位点进行编辑，另外还存在一定的脱靶效应等问题。
……
公开课结束前，有一个提问环节。
在研究渊薮血液中，王自如发现，渊薮妖兽血液之中，有一种类似于地球人类解酒酶类的物质。
人类喝酒以后，乙醇经肠胃吸收进入血液。进入体内的乙醇90%--95%通过肝脏进行代谢，其余随尿液、汗液和呼吸排出。乙醇在肝脏内主要需经过两步代谢反应：从乙醇氧化为乙醛；从乙醛再氧化为乙酸。这两步代谢反应都是在酶的催化下进行的，前者的酶叫乙醇脱氢酶（ADH)，后者的酶叫乙醛脱氢酶(ALDH)。
ADH基因位于4号染色体，由至少7种不同的基因编码，ALDH基因位于12号染色体，它的主要多态性是rs671，即位于外显子12的G1510A。
每个人体内这两种酶的活性不同，决定了其对酒精的代谢能力和生理反应也各不相同。
说简单点，ADH和ALDH决定了人类的酒量，更重要的是，这两个与肝癌有着非常密切的联系。
其实，王自如现在关心的根本不是什么肝癌，而是自己的酒量。因为他听信了老污龟的谗言，他要放倒996陈盈同志。
而渊薮妖兽中的解酒酶，只有一个，王自如怀疑的是，人类也许还有另一个基因，控制着一个阀门，操控着人类的另一种解酒酶？或者，另一个基因，操控着ADH和ALDH？
听完了王自如的提问，林龙教授愕滞了一下，这小子的提问有点反科学，反人类啊！
ADH和ALDH还有另外一个共同的基因在操控着？简直是闻所未闻！
不过，如果这个怀疑是真的，也许人类将发现一个肝癌治疗靶位也未可知。
上个世纪90年代，以米国、汉国、日、英、德为首的数个超级科技强国，启动了一项比探月计划更宏大的的工程，这就是震古烁今的人类基本组计划。
13年后的2003年，这项震古烁今的，里程碑般的工程宣告完工，人体内约2.5万个基因的密码己经全部解开，同时绘制出人类
基因的图谱。
这也为兰凌教授在后世中的“上帝手术刀工程”奠定了坚实的基础。
那时，王自如不知道的是，汉国在2008年，实施了一个属于汉国人自己的超级工程——十万人基因组计划，正在如火如荼地进行之中。
不想2009渊薮妖兽的入侵，十万汉国人基因组计划被迫暂停，所有实验室和数据库都暂时封存，所有研究人员全部转移渊薮动物基因工程上来。
汉国将倾全国之力，全力攻克渊薮动物的基本密码。试图寻找他们遗传基因上特点，甚至是破绽……
十万汉国人基因组工程的两位牵头人，方苞教授、林龙教授，今天将在汉南医科大学遗传医学馆，上一堂人类基因组计划的公开课。
昨天晚上，王自如收到了系统提示，安排他去听讲座。这是人类基本组工程参与者，汉国十万人基因组工程的实施者，带来的最前沿，最权威的基因讲座。
讲台上，一位基因研究领域最权威的人士，正如数家珍般讲解人类的23对染色体，2.5万个基因，31.6亿个DNA碱基对。
他是汉南医大遗传学教授方苞，戴着一副黑边眼镜，操着浓浓的蜀地方音的普通话。
讲台的一侧，汉南医科大学分子生物学教授林龙，系着领带，一身洋气装束，遮不住他风发的意气。
今天，林龙负责讲基因治疗。
人类医学史上有一些划时代的大事件，如外科手术的发明、抗生素的发现，另一个便是当下日趋成熟的基因治疗。还没到天命之年的林龙，是走在这个领域最前沿的人之一，这便是他意气风发的资本。
王自如见识过人类医学珠穆朗玛峰上的真正主宰——兰凌教授，眼前这个林龙，虽然气势磅礴，在王自如看来，还不算什么巨擘。
这就是见多识广的好处，任你气势如虹，我自岿然不动。
方苞滔滔不绝，如数家珍。林龙正襟危坐，气势恢宏，镇压全场。
人类拥有24种不同的染色体，其中有22个属于常染色体，另外还有两条决定性别的性染色体，分别是X染色体与Y染色体。1号到22号染色体编号顺序，大致符合他们由大到小的尺寸排列。最大的染色体约含有2亿5千万个碱基对，最小的则约有3800万个碱基对。这些染色体通常以细丝状存于细胞核内，若将单一细胞内的染色体拉成直线，那么将大约有6英尺长
……
方苞讲完后，林龙登场，全主讲基因靶向治疗和基因编辑。
林龙讲了人类目前研究最热门的十大基因，
TP53，癌症领域最重要的基因，抑癌基因，约一半的癌症都与该基因突变有关。
TNF，编码肿瘤坏死因子。
EGFR，这是昨天遗传课中所说的，肺癌靶向治疗的目标靶位。
VEGFA，编码血管内皮细胞生长因子A，VEGFA在甲状腺癌的发病过程中起重要作用。
APOE，编码载脂蛋白E，在眼科疾病中极其重要。
IL6，白细胞介素6，在免疫中有重要作用，它调节活化的B细胞、T细胞、浆细胞以及造血干细胞等
TGFB1，
MTHFR，
ESR1，
AKT1……
还分门别类介绍了数百种基因靶向治疗方法，三代基因编辑技术……
王自如认真地做着笔记：
三代靶向基因组编辑技术。
第一代，锌指核酸酶（ZFNs）。可以利用病毒携带完整的基因序列送入人体内或者是注入一小段正确的DNA序列来修正错误或者使错误的基因不表现。
第二代，TALENs技术。TALENs的合成与组装相对于ZFNs要简单和灵活，其关键是要合成TALE蛋白串联重复区的编码DNA序列，理论上将多个TALE重复单元编码的DNA序列通过多次连接实现。
第三代，CRISPR-Cas技术。这个就是贺教授基因编辑婴儿技术。
CRISPR-Cas9是细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御，可用来对抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因编辑技术，则是对靶向基因进行特定DNA修饰的技术，这项技术也是目前用于基因编辑中前沿的方法。以CRISPR-Cas9基础的基因编辑技术在一系列基因治疗的应用领域都展现出极大的应用前景，例如血液病、肿瘤和其他遗传疾病。目前，该技术成果已应用于人类细胞、斑马鱼、小鼠以及细菌的基因组精确修饰。
……
CRISPR-Cas9无论是在设计、构建难易程度，还是时间、成本，以及修饰效率上，显然优于TALENs和ZFNs两种技术，但是CRISPR-Cas9也存在自身的局限性，比如选择DNA靶位点受限于PAM序列不能对基因的任何位点进行编辑，另外还存在一定的脱靶效应等问题。
……
公开课结束前，有一个提问环节。
在研究渊薮血液中，王自如发现，渊薮妖兽血液之中，有一种类似于地球人类解酒酶类的物质。
人类喝酒以后，乙醇经肠胃吸收进入血液。进入体内的乙醇90%--95%通过肝脏进行代谢，其余随尿液、汗液和呼吸排出。乙醇在肝脏内主要需经过两步代谢反应：从乙醇氧化为乙醛；从乙醛再氧化为乙酸。这两步代谢反应都是在酶的催化下进行的，前者的酶叫乙醇脱氢酶（ADH)，后者的酶叫乙醛脱氢酶(ALDH)。
ADH基因位于4号染色体，由至少7种不同的基因编码，ALDH基因位于12号染色体，它的主要多态性是rs671，即位于外显子12的G1510A。
每个人体内这两种酶的活性不同，决定了其对酒精的代谢能力和生理反应也各不相同。
说简单点，ADH和ALDH决定了人类的酒量，更重要的是，这两个与肝癌有着非常密切的联系。
其实，王自如现在关心的根本不是什么肝癌，而是自己的酒量。因为他听信了老污龟的谗言，他要放倒996陈盈同志。
而渊薮妖兽中的解酒酶，只有一个，王自如怀疑的是，人类也许还有另一个基因，控制着一个阀门，操控着人类的另一种解酒酶？或者，另一个基因，操控着ADH和ALDH？
听完了王自如的提问，林龙教授愕滞了一下，这小子的提问有点反科学，反人类啊！
ADH和ALDH还有另外一个共同的基因在操控着？简直是闻所未闻！
不过，如果这个怀疑是真的，也许人类将发现一个肝癌治疗靶位也未可知。